OBJECTIVE: To describe India's National Antimalarial Drug Resistance Monitoring System, measure the efficacy of first-line malaria treatments, and determine risk factors for treatment failure. METHODS: In 2009-2010, prospective studies with 28 days of follow-up were conducted at 25 sentinel sites. Patients infected with Plasmodium falciparum were given artesunate plus sulfadoxine-pyrimethamine (AS+SP); those infected with P. vivax were given chloroquine. Polymerase chain reaction was used to distinguish post-treatment reinfection from treatment failure. Isolates of P. falciparum were checked for dhfr and dhps mutations. FINDINGS: Overall, 1664 patients were enrolled. Kaplan-Meier survival analysis showed an efficacy of 98.8% for AS+SP. Most patients with P. falciparum parasitaemia cleared their parasitaemias within 24 hours of treatment initiation, but six, including four with treatment failure, remained parasitaemic after 72 hours. Double mutants in dhfr were found in 68.4% of the genotyped isolates. Triple or quadruple mutants in dhfr and mutations in dhps were rare. A daily dose of artesunate of < 3 mg per kg of body weight, age of less than 5 years, and fever at enrolment were associated with an increased risk of treatment failure. Chloroquine remained 100% efficacious and generally cleared P. vivax parasitaemias within 48 hours. Vomiting (seen in 47 patients) was the most common adverse event. CONCLUSION: India's National Antimalarial Drug Resistance Monitoring System provides wide coverage. The first-line antimalarials used in the country remain safe and efficacious. The treatment of malaria in young children and the relative benefits of age- and weight-based dosing need further exploration.
OBJETIVO: Describir el sistema nacional de seguimiento de la resistencia a los fármacos contra el paludismo en India, medir la eficacia de los tratamientos de primera línea contra el paludismo y determinar los factores de riesgo en el fracaso del tratamiento. MÉTODOS: En los años 2009-2010, se llevaron a cabo estudios prospectivos con un seguimiento de 28 días en 25 sitios centinela. Se proporcionó artesunato con sulfadoxina-pirimetamina (AS+SP) a los pacientes infectados con Plasmodium falciparum, y cloroquina a los pacientes infectados con P. vivax . Se empleó la reacción en cadena de la polimerasa para distinguir la reinfección postratamiento del fracaso del tratamiento y se examinaron aislados de P. falciparum en busca de mutaciones de DHFR y DHPS. RESULTADOS: Se inscribieron un total de 1664 pacientes. Los análisis de supervivencia Kaplan-Meier mostraron una eficacia del 98,8% para el AS+SP. En la mayoría de pacientes con parasitemia por P. falciparum, ésta despareció en las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento. Solo seis, incluidos los cuatro en los que el tratamiento fracasó, siguieron teniendo parasitemia pasadas 72 horas. Se encontraron mutantes dobles en DHFR en el 68,4% de los aislados genotipados. No fue frecuente encontrar mutantes en DHPS ni mutantes triples o cuádruples en DHFR. Una dosis diaria de artesunato de < 3 mg por kg de peso corporal, una edad inferior a 5 años y fiebre en el momento de la inscripción se asociaron con un riesgo superior de fracaso del tratamiento. La cloroquina fue eficaz en el 100% de los casos y eliminó, por lo general, las parasitemias por P. vivax en un plazo de 48 horas. El acontecimiento adverso más frecuente fueron los vómitos (presentes en 47 pacientes). CONCLUSIÓN: El sistema nacional de seguimiento de la resistencia a los fármacos contra el paludismo en India proporciona una cobertura amplia. Los fármacos antipalúdicos empleados en primera línea en el país continúan siendo seguros y eficaces. Se debe seguir examinando el tratamiento del paludismo en los niños pequeños y las ventajas relativas de la edad y las dosis basadas en el peso corporal.
OBJECTIF: Décrire le système national indien de surveillance de la résistance aux médicaments antipaludiques, mesurer l'efficacité des traitements antipaludiques de première ligne et déterminer les facteurs de risque de l'échec du traitement. MÉTHODES: En 2009-2010, des études prospectives, avec 28 jours de suivi, ont été menées dans 25 sites sentinelles. On a administré aux patients infectés par le Plasmodium falciparum de l'artésunate et de la sulfadoxine-pyriméthamine (AS+SP). Ceux qui étaient infectés par le P. vivax ont reçu de la chloroquine. La réaction en chaîne par polymérase a été utilisée pour distinguer la réinfection après traitement de l'échec du traitement. Des isolats de P. falciparum ont été vérifiés pour déceler les mutations de dhfr et de dhps. RÉSULTATS: Un total de 1664 patients ont participé à l'étude. L'analyse de survie de Kaplan-Meier a montré une efficacité de 98,8% de l'AS+SP. La plupart des patients infectés par le P. falciparum ont vu disparaître leurs parasitémies dans les 24 heures suivant le début du traitement, mais 6, dont 4 avec échec du traitement, sont restés parasitémiques après 72 heures. Des doubles mutations de dhfr ont été trouvées dans 68,4% des isolats génotypés. Les triples ou quadruples mutations de dhfr et les mutations de dhps étaient rares. Une dose quotidienne d'artésunate inférieure à 3 mg par kg de poids corporel, un âge inférieur à 5 ans, et de la fièvre au moment de l'enregistrement ont été associés à un risque accru d'échec thérapeutique. La chloroquine restait efficace à 100% et faisait généralement disparaître les parasitémies de P. vivax dans les 48 heures. Les vomissements (observés chez 47 patients) étaient l'effet indésirable le plus fréquent. CONCLUSION: En Inde, le système national de surveillance de la résistance aux médicaments antipaludiques offre une large couverture. Les antipaludéens de première ligne utilisés dans le pays restent sûrs et efficaces. Le traitement du paludisme chez les jeunes enfants et les avantages relatifs de la posologie en fonction de l'âge et du poids nécessitent une étude plus poussée.
